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A*STAR 分子与细胞生物学研究所 (IMCB) 和新加坡国家癌症中心 (NCCS) 的研究人员发现了基因 PBRM1 的缺失如何导致肾癌的发生。该工作发表在《自然细胞生物学》杂志上。

当 PBRM1 基因失活时，会导致异常蛋白质复合物的形成，从而激活称为 NF-κB 的致癌途径。这些复合物在整个基因组中重新分配蛋白质，从而提高 NF-κB 活性和促进癌细胞生长 的基因表达。

PBRM1基因是肾癌中第二常见突变的基因，但如何影响肾癌形成的研究有限。这项研究为肾癌的发展提供了新的见解，并可能为该疾病带来新的潜在治疗方法。

由 IMCB 染色质治疗实验室联合研究主任兼 NCCS 副首席执行官(研究)Teh Bin Tean 教授领导的研究小组比较了正常和患病蛋白质，以了解它们对癌症发展的影响。

研究结果强调，PBRM1 作为一种保护机制，可防止 NF-κB 的异常激活并维持健康蛋白质的完整性。此外，研究人员发现，用硼替佐米(bortezomib)药物治疗肾癌可以抑制 NF-κB 激活并延缓肿瘤生长。

“为了更好地了解基因 PBRM1 如何激活致癌途径，我们解锁了针对肾癌的潜在新方法。这些发现为科学家和临床医生提供了新的治疗靶点，可用于开发针对与 NF 相关的所有癌症的改进治疗方法-κB 通路，”该研究的资深作者 Teh Bin Tean 教授说。

“PBRM1 失活是一种基因变化，是由细胞中 DNA 结构改变引起的。科学家们一直在寻找针对和治疗这些变化的方法，以预防癌症。我们的研究已经证明，控制和治疗这些变化是可能的。该研究的主要作者、基因泰克肿瘤生物信息学和发现肿瘤学系的首席科学家姚晓赛博士说：“针对这种基因变化，从而为新兴治疗方法开发合适的癌症治疗方法铺平了道路。”